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Amiloidosis renal - American Journal of Kidney Diseases

Actualizado el 2 may 2025 • 12:57 p.m.
REFERENCIA: Leung, N., & Nasr, S. H. (2024). 2024 update on classification, etiology, and typing of renal amyloidosis: A review. American Journal of Kidney Diseases: The Official Journal of the National Kidney Foundation, 84(3), 361–373. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2024.01.530
La amiloidosis es el producto de proteínas mal plegadas que, al depositarse, causa insuficiencia orgánica y muerte. Actualmente, se reconocen 42 proteínas como amiloidogénicas en humanos. El patrón de afectación orgánica es específico del tipo, pero el riñón es el órgano vital más comúnmente afectado. A menudo se clasifica según sea de tipo salvaje (adquirida) o el resultado de una variante patógena de la línea germinal (mutante). Actualmente, 6 proteínas amiloidogénicas pueden formar amiloide tanto como proteína de tipo salvaje como mutante: transtiretina (ATTR), β 2 -microglobulina (AB2M), amiloide sérico A (AA) y apolipoproteína A-IV (ApoAIV), proteína Aβ (Aβ) y prión (APrP); solo los primeros 4 afectan al riñón. La patogenia de la amiloidosis por quimiotaxina 2 derivada de células leucocitarias (ALECT2) aún no se comprende del todo. Existen 4 amiloides iatrogénicos que aparecen como nódulos subcutáneos en los sitios de inyección, de ellos, se encontró recientemente que AIL1RAP (antagonista del receptor de interleucina-1 [anakinra]) tiene afectación renal.
Figura 1. Clasificación de la amiloidosis renal. Las amiloidosis renales se pueden clasificar en 3 categorías: adquiridas, mutantes e iatrogénicas según su etiología. Se sabe que AA, AApoAIV, Aβ2m y ATTR tienen formas mutantes y adquiridas. La etiología de ALECT2 sigue siendo desconocida. *Designa los tipos que afectan al riñón. ∧Designa amiloide asociado a tumores. Abreviaturas: AA: amiloide sérico A. AANP: péptido natriurético auricular. AApoAI/AApoAII/AApoAIV/AApoCII/AApoCIII: apolipoproteína AI/AII/AIV/CII/CIII. AαSyn: α-sinucleína. AB2M: β2-microglobulina. ABri: AbriPP. ACal: (pro)calcitonina. ACat:, catepsina K. ACor: corneodesmosina. ACys: cistatina C. ADan: AdanPP. AEFEMP1: proteína de matriz extracelular similar a fibulina que contiene factor de crecimiento epidérmico. AEnf: enfurvitida. AFib: fibrinógeno Aα. AGel: gelsolina. AGLP1: análogo del péptido similar al glucagón 1. AGluc: glucagón. AIAPP: polipéptido amiloide de los islotes (amilina). AIL1RAP: proteína antagonista del receptor de interleucina-1. AIns: insulina. AKer: queratina. ALac: lactoferrina. AL/AH/ALH: cadena ligera/cadena pesada/cadena ligera y pesada de inmunoglobulina. ALECT2: quimiotaxina 2 derivada de células leucocitarias. ALys: lisozima. AMed: lactadherina. AOAAP: proteína asociada a ameloblastos odontogénicos. APro: prolactina. APrP: prión. APTH: hormona paratiroidea. ASem1: semenogelina 1. ASom: (pro)somatostatina. ASPC: proteína surfactante pulmonar. ATau: Tau. ATMEM106B: transmembrana 106B. ATTR: transtiretina.
PATOLOGÍA
El diagnóstico de amiloidosis requiere una biopsia de tejido. En casos tempranos, el rojo Congo puede ser negativo, con una cantidad muy pequeña de amiloide glomerular. La tioflavina T produce fluorescencia verde amarillenta al unirse al amiloide y es más sensible para detectar pequeñas cantidades de amiloide. Sin embargo, es menos específica que el rojo Congo y actualmente se utiliza poco en la práctica patológica. Es importante destacar que la existencia de amiloidosis de cadenas ligeras (AL) no excluye otras lesiones de gammapatía monoclonal u otros tipos de amiloide en el riñón. Un estudio sugirió que la enfermedad por depósito concurrente de cadenas ligeras (LCCN) con cilindros amiloidogénicos tiene un mayor riesgo de amiloidosis AL sistémica que la LCCN sin cilindros amiloidogénicos; sin embargo, este hallazgo no ha sido confirmado por otros estudios. En muy raras ocasiones, el amiloide se presenta intracelularmente en las células tubulares proximales y/o distales, lo que se observa con mayor frecuencia en asociación con LCCN amiloidogénica.
Figura 2. Patología de la amiloidosis renal. Los depósitos de amiloide en LM aparecen como material eosinófilo pálido amorfo en secciones teñidas con H&E, negativo o débilmente positivo en ácido peryódico de Schiff y no argirófilo en tinción de plata. En IF, el amiloide tiene una apariencia distintiva que parece borrosa con bordes difusos, lo cual es más importante en la AL renal temprana donde una pequeña cantidad de depósitos puede pasarse por alto por LM y EM. En EM, los depósitos de amiloide exhiben una apariencia algodonosa a bajo aumento. A alto aumento, aparecen como fibrillas rectas dispuestas aleatoriamente, con un grosor que varía entre 7 y 14 nm, permeando el mesangio, GBM, intersticio, membranas basales tubulares y/o paredes vasculares. Dos desviaciones de la orientación aleatoria de las fibrillas incluyen la disposición paralela y el patrón de remolino de las fibrillas en algunos casos de AGel renal, y espículas amiloides observadas más comúnmente en la amiloidosis AL, menos común en AA y extremadamente rara en ALECT2 y amiloidosis hereditaria . Los podocitos que recubren segmentos de GBM con depósitos amiloides muestran borramiento del proceso del pie y condensación del citoesqueleto de actina . Cuando se tiñen con rojo Congo, los depósitos amiloides aparecen de color rosa salmón y producen birrefringencia amarillo/naranja/verde bajo luz polarizada. Esto se obtiene mejor examinando secciones de 8 a 10 micras en la oscuridad utilizando una fuente de luz intensa. El amiloide puede afectar cualquiera de los compartimentos renales, pero predominan la afectación glomerular (97%) y la afectación vascular (85%), mientras que el intersticio (58%) y las membranas basales tubulares (8%) son menos comunes. Algunos tipos de amiloidosis tienen predilección por ciertos compartimentos renales, lo que puede proporcionar pistas para el diagnóstico. (A) Amiloidosis AL con depósitos de amiloide glomerular, vascular (estrella) e intersticial cortical focal (punta de flecha) (tinción con rojo Congo bajo luz brillante). (B) Amiloidosis AL con espículas amiloides bien desarrolladas (tinción argéntica) que se proyectan desde la superficie externa de los capilares glomerulares.(las llamadas crestas de gallo, flechas negras). (C) Amiloidosis ALECT2 con extensos depósitos de amiloide congofílico intersticial cortical. El mesangio glomerular también está involucrado (flechas) pero no en la extensión de la participación intersticial (tinción rojo Congo bajo luz brillante). (D) Amiloidosis AFib con participación glomerular masiva, obliterativa, sin participación significativa de vasos o tubulointersticio (portaobjetos rojo Congo examinado bajo luz fluorescente). (E) Amiloidosis AApoAIV con extensos depósitos de amiloide intersticial medular que exhiben birrefringencia verde manzana, naranja y amarilla bajo luz polarizada. (F) Amiloidosis AApoCII con patrón nodular de participación glomerular que muestra birrefringencia verde manzana, naranja y amarilla bajo luz polarizada. Abreviaturas: AA: amiloide sérico A. AApoAIV: apolipoproteína A-IV. AApoCII: apolipoproteína CII. AGel: amiloidosis por gelsolina. AFib: cadena Aα del fibrinógeno. AL: amiloidosis de cadena ligera. ALECT2: amiloidosis por quimiotaxina 2 derivada de células leucocitarias. EM: microscopía electrónica. GBM: membranas basales glomerulares. H&E: hematoxilinayeosina. IF: inmunofluorescencia. LM: microscopía óptica.
TIPIFICACIÓN
La tipificación amiloidea es esencial para el pronóstico, la terapia y el asesoramiento genético. Una interpretación errónea puede tener consecuencias graves, y la presencia de una proteína monoclonal no puede utilizarse para diagnosticar la amiloidosis AL, ya que la gammapatía monoclonal es común en pacientes con amiloidosis no AL. La inmunofluorescencia directa debería ser el primer paso. La tinción intensa para una sola cadena ligera de inmunoglobulina con negatividad para las cadenas pesadas de inmunoglobulina es diagnóstica de AL. Cuando no se dispone de tejido congelado, la tinción de inmunofluorescencia para κ y λ en tejido de parafina tras la digestión con proteasas es una alternativa. Una tinción negativa para cadenas ligeras o pesadas sugiere otro tipo de amiloidosis, que requiere un análisis más detallado mediante otras modalidades. La inmunohistoquímica mediante la técnica de inmunoperoxidasa puede realizarse para la tipificación de amiloide utilizando anticuerpos comerciales contra proteínas precursoras de amiloide; sin embargo, esta técnica es inferior a la inmunofluorescencia para el diagnóstico de AL y AH (por cadenas pesadas). Los anticuerpos de inmunoperoxidasa más utilizados actualmente para la tipificación de amiloide renal son contra amiloide sérico A (SAA) y LECT2. Es importante destacar que la tipificación de amiloide mediante inmunofluorescencia e inmunoperoxidasa presenta múltiples inconvenientes debido a los falsos positivos y negativos; por lo tanto, una tinción negativa para cadenas ligeras o cadenas pesadas no excluye la amiloidosis por inmunoglobulina. Por ejemplo, en la AL, los depósitos renales de amiloide son negativos para las cadenas ligeras λ y κ en el 7%-35% de los casos. Por otro lado, la tinción de falsos positivos es común en la AA, reportada en hasta un tercio de los casos, aunque también puede observarse en ALECT2. La proteómica se ha convertido en el estándar de oro para la tipificación de amiloide, pero también tiene sus limitaciones. El enfoque proteómico más común para la tipificación de amiloide es el enfoque de abajo hacia arriba (proteómica shotgun). El diagnóstico de amiloide a nivel proteómico se basa en la presencia de péptidos abundantes de amiloide sérico P (SAP), apolipoproteína E y ApoAIV «firma molecular amiloide universal». La identificación del tipo de amiloide se basa en la presencia de los espectros de péptidos que corresponden al tipo específico de amiloide.
Figura 3. Algoritmo propuesto para la tipificación de amiloide renal. El primer paso en la tipificación de amiloide renal es la inmunofluorescencia en tejido congelado (inmunofluorescencia-F). Si los depósitos de amiloide presentan una tinción clara para una cadena ligera de inmunoglobulina, esto es compatible con amiloidosis AL y no se requiere tipificación adicional. Si los depósitos de amiloide son negativos para ambas cadenas ligeras, son positivos para ambas, o se tiñen para IgG o IgM, entonces es necesaria la tipificación por LC-MS/MS. Si se tiñen para la tinción IHC de SAA (en tejido parafinado) con una reacción negativa a λ, κ, IgG e IgA por inmunofluorescencia-F y en el contexto de la historia clínica pertinente, se puede establecer el diagnóstico de amiloidosis AA. Si los depósitos involucran extensamente el intersticio cortical y se tiñen positivamente para la inmunotinción LECT2 con reacción negativa a λ, κ, IgG e IgA por inmunofluorescencia-F, se puede establecer el diagnóstico de amiloidosis ALECT2. Si los depósitos no se tiñen para λ o κ por inmunofluorescencia-F ni para las inmunotinciones LECT2 o SAA, si los depósitos se tiñen positivamente para múltiples anticuerpos, o si hay afectación medular predominante, entonces es necesaria la tipificación amiloide por LC-MS/MS para determinar el tipo de amiloidosis. Abreviaturas: AL: cadena ligera amiloide. ALECT2: amiloidosis por quimiotaxina 2 derivada de células leucocitarias. Ig: inmunoglobulina. IHC: inmunohistoquímica. LC-MS/MS: cromatografía líquida y espectrometría de masas en tándem. LECT2: quimiotaxina 2 derivada de células leucocitarias. Neg: negativo. Pos: positivo. SAA: amiloide sérico A.
Tabla 1. Comparación de la tipificación de amiloide mediante inmunofluorescencia/inmunohistoquímica frente a espectrometría de masas
AMILOIDOSIS ADQUIRIDA
Amiloidosis por inmunoglobulina: La amiloidosis por inmunoglobulina es la forma más común de amiloidosis en el mundo. El subtipo más común es AL, siendo el 75% de los casos por cadenas ligeras λ. Los otros 2 subtipos son AH (por cadenas pesadas) y el controvertido AHL (por cadenas pesadas y ligeras) que no ha sido reconocido oficialmente por la Sociedad Internacional de Amiloidosis. La AL es típicamente secundaria a un clon de células plasmáticas; solo raramente (4%) se debe a clones de células B; además, es la única forma de amiloidosis tratada con quimioterapia, incluido el trasplante autólogo de células madre (ASCT). La media de presentación son a los 60 años y generalmente es de rápida progresión e incluso fatal si no se trata con éxito, sobre todo en pacientes con compromiso cardíaco. El riñón está afectado en 53-67% de los casos, caracterizado por proteinuria intensa (3.5-6.1 g/d) e insuficiencia renal leve (TFGe <60 ml/min/1.73m2). Recientemente, daratumumab (anticuerpo monoclonal anti-CD38) combinado con bortezomib, ciclofosfamida y dexametasona (Dara-VCD) se convirtió en el primer tratamiento aprobado por la FDA. El ASCT es una opción en casos refractarios, en particular en aquellos con la anomalía t(11;14) y excluyendo a aquellos con afectación cardíaca o renal grave. Otra opción en pacientes refractarios son los inmunomoduladores como la lenalidomida y la pomalidomida, pero la tolerabilidad es un problema, en particular con la lenalidomida.
AMILOIDOSIS DEBIDA A VARIANTES PATÓGENAS
Amiloidosis de cadena α del fibrinógeno A (FA):
El fibrinógeno es una proteína reactante de fase aguda con tres subunidades (α, β, γ) producida por los hepatocitos que participan en la coagulación. La amiloidosis solo se ha descrito con variantes patogénicas en el gen Aα (15 de 18 variantes resultan en la producción de amiloide). La mediana de edad es de 58 años (33-83 años) y el tiempo desde el diagnóstico hasta la diálisis es de 8 meses. La proteinuria en rango nefrótico y la enfermedad renal crónica progresiva son típicas, con una obliteración glomerular masiva por material amiloide y afectación mínima o preservada de los vasos. Los síntomas cardíacos son de tipo isquémicos y junto con los eventos isquémicos cerebrales no son infrecuentes. La neuropatía periférica es rara. Se puede encontrar una gammapatía monoclonal en 10% de los pacientes y aún no hay tratamiento disponible. La recurrencia es frecuente después de un trasplante renal, por lo que se prefiere el trasplante combinado de hígado y riñón.
Amiloidosis lisozimática (ALys):
La lisozima es una enzima bacteriolítica producida por macrófagos, células del tracto gastrointestinal (GI) y hepatocitos. Se han identificado más de 10 variantes patogénicas, todas localizadas en el dominio β de la proteína. La Alys presenta varias características clínicas únicas, por ejemplo: la presentación renal se presenta antes que otras formas de amiloidosis evolucionando a enfermedad renal crónica terminal, el síndrome de Sjögren se presenta en etapas tempranas de la vida, la afectación del tracto gastrointestinal es común y se manifiesta con diarrea, dolor abdominal y falta de apetito. Sin embargo, la complicación más grave es la diátesis hemorrágica, que puede ocurrir en pacientes con afectación gastrointestinal. También se ha reportado rotura hepática y hemorragia de ganglios linfáticos mesentéricos.
Amiloidosis por gelsolina (AGel):
La gelsolina es una proteína sensible al calcio que regula la transición sol-gel (transformación de una solución coloidal a un gel) de la actina en el citoplasma, necesaria para la locomoción de los macrófagos. Tiene una forma citosólica y otra secretada, y probablemente participa en la modulación de la respuesta inflamatoria. Los pacientes con AGel tienen una presentación clínica única, ya que suelen comenzar en la tercera década de la vida con distrofia reticular corneal por depósitos de amiloide. La cutis laxa y la pérdida de vello corporal también son comunes. La enfermedad progresa con parálisis facial y pérdida sensorial debido a la afectación de los nervios facial y trigémino , seguida de atrofia lingual y babeo debido a la afectación de los nervios glosofaríngeo e hipogloso. Los síntomas se presentan más tempranamente en las mujeres, quienes tienen mayor probabilidad de presentar síntomas oftalmológicos en comparación con los síntomas cutáneos y neurológicos iniciales en los hombres. La afectación renal suele ocurrir más tarde en la vida con proteinuria alta (mediana 5.5 g/d) e insuficiencia renal.
Amiloidosis por apolipoproteína AI (AApoAI):
ApoAI es un componente principal de las lipoproteínas de alta densidad sintetizadas en el hígado y el intestino. El riñón es el órgano más comúnmente afectado (81%), seguido del hígado (67%) y el corazón (28%). Otros afecciones incluyen neuropatía periférica (11%), laringe (11%) y testículo (4%). Además del patrón clásico de depósito glomerular, se ha descrito un patrón de depósito predominantemente medular con pocos o ningún depósito glomerular, estos pacientes presentan un deterioro de la función renal más comúnmente en sus 50s con poca o ninguna proteinuria. Los pacientes sometidos a trasplante combinado de hígado y riñón no presentaron recurrencia; de hecho, se ha observado una reducción de la carga amiloidea en estos pacientes mediante gammagrafía.
Amiloidosis por apolipoproteína A-II (AApoAII):
La apoAII es otro componente importante de las lipoproteínas de alta densidad sintetizadas en el hígado y el intestino. Los pacientes presentan principalmente proteinuria y enfermedad renal progresiva , pero se han identificado depósitos en otros órganos como las glándulas suprarrenales, el hígado, el bazo, la piel, el recto, la médula ósea y el corazón. A diferencia de la apoAII, los depósitos se encuentran ampliamente presentes en los glomérulos y se ha documentado la recurrencia después del trasplante renal.
Amiloidosis por apolipoproteína C-II (AApoCII):
La apoCII es un componente principal de los quilomicrones y de las partículas de lipoproteínas de muy baja densidad y de alta densidad. Los pacientes suelen presentar proteinuria en etapas tardías de la vida, con o sin insuficiencia renal. La mediana de edad en el momento de la presentación es de 70 años. La variante más comun es la K19T. La otra variante patógena es E69V. En la mayoría de los pacientes se observa un patrón nodular de afectación glomerular.
Amiloidosis por apolipoproteína C-III (AApoCIII):
Es una de las amiloidosis más recientes. Además del riñón, también se han identificado depósitos de amiloide en el bazo, las glándulas salivales , el corazón, el recto y los bronquios. Los pacientes a menudo presentan síndrome de Sjögren antes de la hipertensión y la enfermedad renal. También se ha documentado fenómeno de Raynaud, prurito y afectación cardíaca. La variante patogénica D25V presentan hipolipidemia y ausencia de enfermedad aterosclerótica incluso a edad avanzada. El trasplante de riñón, hasta el momento, no ha montrado recurrencia.
AMILOIDOSIS ADQUIRIDA O DEBIDA A VARIANTES PATÓGENAS
Amiloidosis amiloide A sérica (SAA):
La proteína amiloide sérica A (SAA) es una apolipoproteína producida principalmente por los hepatocitos, pero también por los macrófagos, las células endoteliales y las células musculares lisas. Se trata de un reactante de fase aguda con actividades antimicrobianas y desempeña un papel en la metástasis tumoral y la destrucción articular en la artritis inflamatoria. La AA se produce cuando la SAA se produce en exceso por la influencia de citocinas inflamatorias como el factor de necrosis tumoral α (TNFα), la interleucina-1β (IL-1β) y la interleucina-6 (IL-6), a menudo como resultado de una infección crónica, inflamación crónica (enfermedades autoinmunes), síndromes autoinflamatorios , ciertas afecciones diversas y variantes patogénicas genéticas. Esto explica por qué los pacientes con AA a menudo tienen marcadores inflamatorios elevados, como la velocidad de sedimentación globular y la proteína C reactiva (PCR), pero la prueba estándar de oro es el nivel de SAA. Los niveles de SAA se correlacionan con la respuesta/progresión renal y la carga amiloide mediante gammagrafía SAP. Lamentablemente, actualmente, el nivel de SAA solo está disponible comercialmente en Europa. El riñón está universalmente involucrado en la AA. El hígado está involucrado en aproximadamente el 20%-25% de los pacientes, ya sea por fosfatasa alcalina elevada o gammagrafía SAP, mientras que la afectación cardíaca y del sistema nervioso es menos frecuente (<5%). El tratamiento se basa en tratar la causa subyacente (P.Ej: erradicación de la infección), en caso de enfermedad autoinflamatoria o autoinmune, la terapia anticitocina dirigida a TNFα, IL-1β e IL-6 ha sido exitosa. A menudo se realiza un trasplante de riñón, pero la recurrencia es común.
Amiloidosis por transtiretina (ATTR):
La transtiretina es una proteína tetramérica responsable del transporte de tiroxina y proteína de unión al retinol que se sintetiza principalmente en el hígado pero también por el plexo coroideo y el epitelio pigmentario de la retina. Esta proteinapuede ser adquirida (tipo salvaje: ATTRwt) o del resultado de una mutación (variante: ATTRv). Se han identificado más de 120 variantes patogénicas amiloidogénicas. Los 2 órganos más involucrados son el corazón y los nervios, mientras que la afectación leptomeníngea, del túnel carpiano y ocular son menos comunes pero características. La ATTRwt se diagnostica principalmente en hombres (>90%) con afectación cardíaca, y la neuropatía (autonómica y periférica) ocurre en aproximadamente el 50%. La proteinuria usualmente se presenta 10 años después de la neuropatía periférica. La variante V30M tiene más probabilidades de desarrollar proteinuria en rango nefrótico y ESRD. Actualmente, dos oligonucleótidos antisentido (ASO) (inotersén y patisirán) están aprobados para el tratamiento de ATTRv. Recientemente, una pequeña serie de pacientes con ATTRv fue tratada con CRISPR , lo que resultó en una reducción similar en el nivel sérico de TTR que con ASO. Aunque se necesitan evaluaciones de seguimiento a largo plazo, CRISPR podría representar una posible cura para ATTRv.
Amiloidosis por apolipoproteína A-IV (AApoAIV):
ApoAIV tiene un papel importante en el metabolismo lipídico , antioxidante y funciones antiinflamatorias. Se sintetiza predominantemente en el intestino delgado. La edad de presentación oscila en 63.5-75 años y la mayoría presenta enfermedad renal progresiva con proteinuria de bajo grado o sin proteinuria y síntomas cardíacos. Se han documentado depósitos extrarrenales de amiloide AApoAIV, principalmente en las paredes vasculares del tracto gastrointestinal, la médula espinal y la médula ósea. Se han reportado gammapatía monoclonal y otros tipos de amiloide (AL (κ) y ATTR) en pacientes con AApoAIV. Actualmente, no existe tratamiento para la AApoAIV, y los pacientes reciben tratamiento de soporte.
Tabla 2. Etiologías de la amiloidosis AA
ETIOLOGÍA DESCONOCIDA
Amiloidosis por quimiotaxina-2 derivada de células leucocitarias (ALECT2):
ALECT2 se descubrió por primera vez en 2008 y rápidamente se ha convertido en uno de los tipos más comunes de amiloidosis renal. LECT2 es una quimiocina expresada en muchos tipos de células, pero la proteína en circulación se produce en los hepatocitos. Parece tener múltiples funciones. En el riñón se caracteriza por afectación intersticial cortical difusa, con afectación variable (en ocasiones ausente por completo) de glomérulos y vasos, mientras que la médula se conserva o solo está mínimamente afectada. Aunque ALECT2 se encuentra comúnmente en muchos órganos, el riñón parece ser el único órgano clínicamente afectado. En el corazón, ALECT2, generalmente se encuentra en el pericardio y las arterias coronarias , por lo que la mayoría de los pacientes presentan insuficiencia renal leve y proteinuria en rango subnefrótico. El porcentaje de glomeruloesclerosis global y la TFGe al momento del diagnóstico son predictores de enfermedad renal terminal. No existe un tratamiento específico para la amiloidosis ALECT2. Se han realizado trasplantes de riñón sin reportar recurrencia, pero se han reportado múltiples casos de ALECT2 derivado de donantes sin efectos negativos en los aloinjertos.
AMILOIDOSIS ASOCIADA A TUMORES
Calcitonina (ACal):
Se ha reportado amiloidosis renal ACal en dos mujeres con carcinoma medular de tiroides metastásico que presentaron proteinuria en rango nefrótico y deterioro de la función renal. La tinción inmunohistoquímica con anticuerpos anticalcitonina fue fuertemente positiva en los depósitos glomerulares positivos para rojo Congo. La proteómica mediante espectrometría de masas con microdisección láser identificó procalcitonina y calcitonina en los depósitos. El nivel sérico de calcitonina medido en una paciente fue notablemente elevado (1,076,00 ng/L, normal < 10 ng/L).
CONCLUSIONES
Dieciséis de los 42 tipos de amiloide que afectan a los humanos afectan al riñón. Algunas proteínas tienen una tendencia natural a plegarse incorrectamente, y la formación de amiloide se ve potenciada por su sobreproducción (P.Ej: AL o AA), mientras que la amiloidogenicidad en otras se ve potenciada por una variante patógena de la línea germinal (P.Ej: AApoA1, AFib, AGel, etc). Recientemente se han identificado amiloides iatrogénicos provenientes de medicamentos inyectables, así como proteínas producidas por tumores. Una mejor comprensión de la etiología puede ayudar a los médicos a asesorar a sus pacientes sobre su enfermedad, evitar tratamientos ineficaces y explorar nuevas terapias específicas para este tipo de amiloide.

Autores

Foto de Dr. Armando Pérez Ordinola
Dr. Armando Pérez OrdinolaAutor principalCEO Apamed

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